4. 統合失調症の薬は“受容体プロファイル”で解く 抗精神病薬の副作用・使い分け・試験問題の読み方【上級編】

💡 このブログは「まとめサイト」ではありません

・「なぜそうなるのか」のロジックを紐解き、

・「どう整理すれば忘れないか」のイメージを提示し、

・各セクションの「小テスト」でアウトプットを繰り返す。

すべては、あなたが試験で「確実に点数を取る💯」ために最適な構造を日々研究しています。

第1章　総論：薬名暗記から、プロファイル読解へ


▲ 目次へ

1. 上級編で目指すこと
▲ 目次へ

この第１章では、
抗精神病薬を“名前”ではなく“プロファイル”で読むための
基礎知識を学びます。

特に重要なのが、
中脳辺縁系のドパミン過活動です。

この経路でドパミンの働きが強くなりすぎると、
D₂受容体を介したシグナルが過剰⚡️になり、
幻覚や妄想などの陽性症状につながりやすいと考えられています。

じゃあ、D₂受容体をしっかり遮断すればするほど、
いい薬ってこと？

そこが大事なポイントだよ。
D₂遮断は必要だけれど、
強すぎると副作用にもつながるんだ。

D₂受容体を強く遮断しすぎると、
他のドパミン経路まで強く抑えすぎてしまうことがあります。

つまり、D₂遮断は、
効果にも副作用にも関係する受容体
として見ることが大切です。

次に見ていくのが、5-HT₂A受容体です。

ここで少しだけ、名前の意味を確認しておきましょう。

5-hydroxytryptamine（5-HT） は、
セロトニンの正式な名前です。

5-HT₂A受容体は、
5-HT₂ファミリーに属する
Aタイプの受容体です。

5-HT₂A遮断は、
D₂遮断による「ドパミンの抑えすぎ」を
やわらげます。

陽性症状に関係する中脳辺縁系では、
ドパミンの働きが強くなりすぎると、
幻覚や妄想につながりやすいと考えられています。

そのため、ここではD₂受容体を遮断して、
ドパミンシグナルを弱めることが大切です。

💡【中脳辺縁系：ドパミンの作用を抑える→症状緩和】

一方で、ドパミンを抑えすぎると
困る場所もあります。

たとえば、運動に関係する黒質線条体系では、
ドパミン作用が弱くなりすぎると、
錐体外路症状、いわゆるEPSにつながりやすくなります。

💡【黒質線条体系：ドパミンの作用を抑えすぎる→副作用⬆︎】

5-HT₂A受容体は、セロトニン受容体の一つです。

セロトニンが5-HT₂A受容体に作用すると、
脳の一部ではドパミン放出にブレーキをかける方向に
働くと言われています。

そのため、5-HT₂A受容体を遮断すると、
そのブレーキがゆるみます。

すると、ドパミンが少し放出されやすくなります。

D₂遮断によるドパミンの抑えすぎが、
少しマイルドになる方向に働きます。

5-HT₂A遮断は、
D₂遮断だけの薬とは違い

脳の一部でドパミン放出へのブレーキを
ゆるめる働きがあります。

これが、いわゆる
非定型薬らしさ
に関係します。

【非定型薬らしさとは？】
D₂受容体だけを強くふさぐのではなく、
5-HT₂A受容体などにも作用することで、

ドパミンの抑えすぎをやわらげ、
副作用の出方を変える性質のことです。

次に見ていくのが、H₁受容体です。

H₁受容体は、ヒスタミン受容体の一つです。
本来はヒスタミンが結合し、
脳の覚醒や注意を保つ方向に働きます。

そのため、H₁受容体が遮断されると、
眠気や鎮静が出やすくなります。

H₁受容体って、
眠気と関係するんだね。

そうだよ。身近な例でいうと、
鼻水の薬を飲むと眠くなることがあるよね。

あれは、抗ヒスタミン薬が
H₁受容体を遮断することで、
眠気が出やすくなるからなんだ。

“H₁遮断=眠気や鎮静の目印”
として読むとわかりやすです。

MARTAとは、
多元受容体標的化抗精神病薬、
つまり、いろいろな受容体に広く作用するタイプの
抗精神病薬です。

英語では、
Multi-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics
と呼ばれます。

MARTAは、D₂受容体や5-HT₂A受容体だけでなく、
H₁受容体、M₁受容体、α₁受容体、5-HT₂C受容体などにも作用します。

そのため、MARTAのようにH₁受容体にも作用する薬では、
急性期の興奮を落ち着かせたい場面で、
その鎮静作用が役立つことがあります。

H₁遮断は、
幻覚や妄想を直接抑える主役ではありません。

抗精神病作用の中心は、
主にD₂受容体などへの作用です。

しかし鎮静作用があるので、
急性期の興奮を和らげることができます。

H₁遮断は、鎮静というメリットがある一方で、
体重増加につながることがあります。

H₁遮断で、体重増加？
なぜだと思いますか？

ヒスタミンは、脳を覚醒させるだけでなく、
食欲を抑えたり、エネルギーバランスを調節したりする働きにも
関係しているのです。

MARTAなどによってH₁受容体が遮断されると、
脳の「覚醒」を保つ働きだけでなく、
食欲を抑える方向の働きも弱まりやすくなります。

その結果、
食欲が増える、眠気で活動量が落ちる、
体重が増えやすくなる、という流れが起こりやすくなります。

さらに、体重増加が続くと、
インスリン抵抗性や脂質異常などの
代謝異常につながりやすくなります。

🎯5-HT₂C受容体など、ほかの受容体も

代謝異常に関係します。

次に見ていくのが、M₁受容体です。

M₁受容体は、
ムスカリン性アセチルコリン受容体の一つです。

本来は、アセチルコリンが結合します。

アセチルコリンは、
脳では記憶や認知機能に関係します。

また、体では
副交感神経の働きにも関係します。

唾液が出る。
腸が動く。
排尿しやすくなる。

ここで大切なのは、
M₁受容体は、幻覚や妄想を抑えるために
積極的に狙う受容体ではないということです。

抗精神病作用の中心は、
主にD₂受容体などへの作用です。

M₁遮断は、
陽性症状を抑えるために狙う主作用ではありません。

いろいろな受容体に作用する薬が、
M₁受容体にも一緒に作用してしまうことで起こります。

特に、MARTAのように
複数の受容体に広く作用するタイプの薬では、
M₁受容体への作用も問題になることがあります。

ただし、抗コリン作用がある抗精神病薬は、
MARTAだけではありません。

第1世代抗精神病薬の中でも、
低力価の薬では抗コリン作用が出やすいものがあります。

M₁受容体が遮断されると、
抗コリン作用が出やすくなります。

代表的なのは、
口渇、便秘、尿閉です。

さらに、M₁遮断は脳にも影響します。

アセチルコリンは、
記憶や認知機能にも関係しています。

そのため、M₁遮断が強いと、
ぼんやり感、眠気、認知機能への影響が
問題になることがあります。

特に高齢者では、
抗コリン作用が問題になりやすいです。

便秘や尿閉だけでなく、
せん妄や転倒リスクにも注意が必要になります。

α₁受容体が遮断されると、
血管が広がりやすくなります。

その結果、
血圧が下がりやすくなります。

特に問題になるのが、
起立性低血圧です。

立ち上がったときに、ふらっとする。
めまいがする。
転倒しやすくなる。

ここで大切なのは、
α₁受容体は、抗精神病薬が幻覚や妄想を抑えるために
積極的に狙う受容体ではないということです。

抗精神病作用の中心は、
主にD₂受容体などへの作用です。

抗精神病薬の中には、
D₂受容体や5-HT₂A受容体だけでなく、
いろいろな受容体に広く結合する薬があります。

そのような薬が、
α₁受容体にも一緒に作用してしまうことで、
α₁遮断が起こります。

特に、MARTAのように
複数の受容体に広く作用する薬では、
α₁受容体にも作用することがあります。

また、第1世代抗精神病薬の中でも、
低力価の薬では、
α₁遮断による血圧低下が問題になることがあります。

たとえば、クロルプロマジンのような薬では、
α₁遮断による起立性低血圧に注意します。

さらに、第2世代抗精神病薬の中でも、
クロザピンやクエチアピンなどは、
α₁受容体への作用が比較的目立ち、
起立性低血圧やふらつきに注意が必要です。

特に高齢者では、
ふらつきや転倒が大きな問題になることがあります。

そのため、α₁受容体への作用は、
薬の副作用を予測するうえで
大切な手がかりになります。

ここからは、
受容体プロファイル表の読み方を学びます。

まずは、次の表を見てください。

これは、抗精神病薬の受容体プロファイルを読む練習のための、
学習用モデル表です。
実際の薬そのものの正確な数値ではなく、
読み方を理解するための例として見てください。

「数字が小さい方が強いの？」
「数字が大きい方が強いの？」
「Ki値とKd値は何が違うの？」
「D₂に強く結合するなら、全部同じように効くの？」

まず、Ki値から見ていきましょう。

Ki値は、ざっくり言うと、
薬が受容体にどれくらい結合しやすいかを表す数字です。

数字が小さいほど、
少ない濃度で受容体に結合しやすい。
つまり、親和性が高いと読みます。

たとえば、表を見ると、
薬AのD₂ Ki値は2です。

一方、薬AのH₁ Ki値は200です。

この場合、薬AはH₁受容体よりも、
D₂受容体にかなり結合しやすいと考えます。

次に、Kd値です。

Kd値も、受容体と薬の結合しやすさを考えるときに
出てくる数字です。

ざっくり言うと、Kd値は、
薬と受容体がどれくらい結合しやすいかを表す指標です。

Kd値も、基本的には
数字が小さいほど親和性が高いと読みます。

Ki値も、
Kd値も、

小さいほど結合しやすい

まずは、
どちらも“受容体にどれくらい結合しやすいか”を見る数字
と理解しておきましょう。

Ki と Kd は、どちらも
「結合しやすさ」を表す数字ですが、
見ている場面が少し違います。

まず、略語の意味

Kd：dissociation constant（解離定数）
薬やリガンドが受容体から
どれくらい離れやすいかを表す数字。

Ki：inhibition constant（阻害定数）
ほかのリガンドの結合をどれくらい阻害するかから、
結合しやすさを読む数字。

Kd値とは？

Kd値は、薬やリガンドが受容体に
どれくらい結合しやすいかを表す
基本的な数字です。

イメージとしては、

薬が受容体にどれくらい強くくっつくか

を見ています。

Kd値が小さいほど、
少ない濃度でも受容体に結合しやすい
つまり、親和性が高いと読みます。

Ki値とは？

Ki値は、競合実験で
よく出てくる数字です。

たとえば、もともと受容体に結合している
標識リガンドがあって、
そこに別の薬を加えます。

その薬がどれくらい
標識リガンドを押しのけるかを見ることで、

この薬は受容体にどれくらい結合しやすいか

を推定します。

つまりKi値は、

競合的に結合を邪魔する強さから求めた、
結合しやすさの指標

ここで、もう一度、表に戻ります。

この表では、薬AのD₂ Ki値は2です。
薬AのH₁ Ki値は200です。

つまり、薬AはD₂受容体に強く結合しやすく、
H₁受容体にはあまり結合しにくいと読みます。

一方、薬BのH₁ Ki値は3です。

これは、薬BがH₁受容体に
かなり結合しやすいことを意味します。

そのため、薬Bでは眠気や体重増加など、
H₁遮断に関係する特徴を考えやすくなります。

ここで、初学者が間違えやすいポイントがあります。

数字が大きいほど強い、
と思ってしまうことです。

でも、Ki値やKd値では、基本的に逆です。

数字が大きいほど、受容体に結合しにくい。
数字が小さいほど、受容体に結合しやすい。

つまり、Ki値やKd値を見るときは、
小さい数字に注目する
ことが大切です。

ここで、親和性という言葉を整理します。

親和性とは、簡単に言うと、
薬が受容体に結合しやすいこと
です。

親和性が高い薬は、その受容体にくっつきやすい。
親和性が低い薬は、その受容体にくっつきにくい。

Ki値やKd値は、
この親和性を読むための代表的な指標です。

どちらも基本的には
数字が小さいほど親和性が高い。

親和性が高いからといって、
その薬が必ず強く受容体を刺激するとは限りません。

なぜなら、
結合することと、
刺激することは、
別の話だからです。

そこで出てくるのが、内活性です。

内活性とは、
薬が受容体に結合したあと、その受容体をどれくらい刺激するか
を表す考え方です。

たとえば、受容体を鍵穴、
薬を鍵として考えてみます。

親和性は、
鍵穴に入りやすいかどうか
です。

内活性は、
鍵穴に入ったあと、どれくらいドアを開けるか
です。

親和性と内活性は、似ているようで違います。

親和性は、
受容体に結合しやすいかどうか。

内活性は、
結合したあと、受容体をどれくらい刺激するか。

この違いがわからないと、
受容体プロファイル表を読み間違えます。

たとえば、ある薬がD₂受容体に強く結合するとします。

でも、その薬がD₂受容体を完全に遮断するのか、
少しだけ刺激するのか、
あるいは強く刺激するのか。

これは、親和性だけではわかりません。
ここで内活性を見る必要があります。

受容体プロファイル表を見るときに、
必ず覚えておきたいことがあります。

結合しやすさと作用の強さは同じではない

薬CはD₂ Ki値が1です。
つまり、D₂受容体にかなり結合しやすい薬です。

でも、D₂内活性は0.3です。

これは、D₂受容体に結合しても、
完全に刺激するわけではなく、
少しだけ刺激するというイメージです。

つまり、薬CはD₂受容体に強く結合するけれど、
作用の出方は単純な遮断薬とは違います。

ここで、D₂受容体に強く結合する薬を考えてみましょう。

薬Aは、D₂ Ki値が2です。
D₂内活性は0です。

薬Cは、D₂ Ki値が1です。
D₂内活性は0.3です。

薬AはD₂受容体に結合しやすく、
内活性が0です。

つまり、D₂受容体を刺激せず、
遮断する方向に働くと考えます。

一方、薬CはD₂受容体にとても結合しやすいですが、
内活性があります。

つまり、受容体を完全には遮断せず、
少しだけ刺激する性質を持ちます。

D₂部分作動薬では、
ドパミン作用が強すぎる場面では
相対的に抑える方向に働きます。

一方で、ドパミン作用が弱すぎる場面では
少し刺激する方向に働く、
と説明されます。

この違いを知らないと、
「D₂に強く結合する薬は全部同じ」
と誤解してしまいます。

でも実際には、
D₂に強く結合する薬でも、
遮断薬と部分作動薬では意味が違うのです。

ここまで見ると、
受容体プロファイル表はとても便利に見えます。

実際、とても便利です。

D₂に結合しやすい。
H₁に結合しやすい。
M₁に結合しやすい。
α₁に結合しやすい。

これらを見ることで、
効果や副作用の方向が見えやすくなります。

でも、表の数字だけで
すべてが決まるわけではありません。

受容体プロファイル表は、
薬の性格を読むためのヒントです。

あくまで、
この薬はどの受容体に結合しやすいのか
を知るための地図です。

しかし、地図だけでは
実際の道の混み具合まではわかりません。

薬も同じです。
実際の効果や副作用は、
受容体への結合だけで決まるわけではありません。

想像してみてください。
実際の薬の働きには、
どんな要素が関係すると思いますか？

(1) たとえば、用量です。
同じ薬でも、少ない量と多い量では、
作用する受容体の範囲が変わることがあります。

(2) 次に、血中濃度です。
薬がどれくらい体の中にあるかによって、
作用の出方は変わります。

(3) さらに、脳内移行も大切です。
血液中に薬があっても、脳内に十分届かなければ、
中枢神経への作用は変わります。

(4) また、代謝も関係します。
薬が体内でどのように分解されるかによって、
作用の持続時間や強さが変わります。

(5) そして、活性代謝物も重要です。
薬そのものだけでなく、
代謝されてできた物質が作用を持つこともあります。

受容体プロファイル表を読むときは、
まずKi値やKd値を確認します。

Ki値やKd値は、基本的に
数字が小さいほど親和性が高いと読みます。

ただし、数字が小さいからといって、
必ず作用が強いとは限りません。

親和性は、受容体に結合しやすいこと。
内活性は、結合したあと、
どれくらい受容体を刺激するか。

この2つの違いをここで抑えて下さい。

D₂に強く結合する薬でも、
遮断薬と部分作動薬では意味が違います。

そして、受容体プロファイル表は、
薬の性格を読むためのヒントであり、
すべてを決めるものではありません。

実際には、用量、血中濃度、脳内移行、
代謝、活性代謝物も関係します。

第1章では、抗精神病薬を読むための基本として、
受容体ごとの意味を整理しました。

D₂受容体を遮断すると、
陽性症状の改善に関係します。

一方で、D₂遮断が強くなりすぎると、
錐体外路症状、いわゆるEPSや、
高プロラクチン血症などの副作用につながることがあります。

また、5-HT₂A受容体を遮断すると、
部位によってはドパミン放出のブレーキがゆるみ、
D₂遮断によるドパミンの抑えすぎをやわらげる方向に働くと説明されます。

ここからは、この受容体プロファイルを使って、
抗精神病薬の分類を読んでいきます。

最初に見るのが、SDAです。

1. SDAを読む：5-HT₂A遮断とD₂遮断のバランスで理解する
▲ 目次へ

日本語では、
セロトニン・ドパミン拮抗薬
と説明されます。

SDAのポイントは、
D₂遮断だけでなく、5-HT₂A遮断もあわせ持つこと
です。

D₂遮断は、
陽性症状の改善に関係します。

⚠️しかし、D₂遮断だけが強いと、
黒質線条体系でドパミン作用が弱くなりすぎ、
EPSにつながりやすくなります。

また、視床下部から下垂体へ向かう経路では、
D₂遮断によってプロラクチン分泌のブレーキが弱まり、
高プロラクチン血症が起こりやすくなります。

5-HT₂A遮断があると、
セロトニンによるドパミン放出のブレーキがゆるみ、
部位によってはドパミンが少し出やすくなる方向に働きます。

その結果、D₂遮断によるドパミンの抑えすぎが、
少しマイルドになると考えると整理しやすいです。

これが、いわゆる非定型薬らしさにつながります。

SDAの代表薬としては、
🐿️リスペリドンなどがよく扱われます。

リスペリドンは、
SDAを理解するうえで代表的な薬です。

5-HT₂A受容体遮断とD₂受容体遮断をあわせ持つため、
SDAらしい薬として学ぶことができます。

SDAだから副作用が少ない

と単純に覚えてはいけません。

SDAでも、薬ごとにD₂遮断の強さは違います。

D₂遮断が強い薬では、
EPSや高プロラクチン血症に注意が必要です。

特に🐿️リスペリドンは、D₂遮断がしっかり出やすく、
高プロラクチン血症に注意する薬として扱われます。

つまり、SDAを見るときは、

5-HT₂A遮断があるか
D₂遮断がどれくらい強いか

この2つをセットで考えます。

5-HT₂A遮断があることで、
非定型薬らしさが出ます。

一方で、D₂遮断が強ければ、
高プロラクチン血症やEPSなどの副作用にも注意します。

SDAは、
5-HT₂A遮断とD₂遮断のバランスに注意

このように考えると、
SDAはただの暗記項目ではなくなります。

「SDA＝セロトニンとドパミンの拮抗薬」
と名前を覚えるだけでなく、

5-HT₂AとD₂のバランスに注意する薬

として理解することが大切です。

その通り。
SDAは“副作用が少ない薬”と丸暗記するのではなく、
5-HT₂A遮断とD₂遮断のバランスで読む。
これが上級編の読み方だよ。

2. MARTAを読む：マルチに効くから、効果も副作用も広い
▲ 目次へ

次に見ていくのが、MARTAです。

SDAは、主に
D₂遮断と5-HT₂A遮断のバランスに注意する薬でした。

一方、MARTAはもう少し広く効きます。

MARTAは、
複数の受容体に広く作用するタイプの抗精神病薬
として理解するとわかりやすいです。

MARTAは、
Multi-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics
の略です。

日本語では、
多元受容体標的化抗精神病薬
と説明されます。

MARTAは、D₂受容体や5-HT₂A受容体だけでなく、
H₁受容体、M₁受容体、α₁受容体、5-HT₂C受容体
などにも作用します。

つまり、1つの受容体だけを
ピンポイントで見る薬ではありません。

いろいろな受容体に広く作用するため、
効果の幅も広い一方で、
副作用の幅も広くなりやすい

と考えると整理しやすくなります。

ここが、MARTAを読むときの大事なポイントです。

MARTAの代表薬としては、
クエチアピン、オランザピン、クロザピン
がよく扱われます。

覚え方としては、

食え（クエ）る、オラン（オラ）だの、黒（クロ）カード

「食え」は、クエチアピン。
「オラン」は、オランザピン。
「黒カード」は、クロザピン。

クロザピンは、
治療抵抗性統合失調症の切り札として扱われます。

つまり、ほかの抗精神病薬で十分な効果が得られない場合に、
重要な選択肢になる薬です。

ただし、クロザピンは特別な注意が必要です。

代表的に注意する副作用が、⚠️無顆粒球症です。

無顆粒球症は、
白血球の一種である顆粒球が大きく減ってしまう状態です。

感染症に対する防御が弱くなる危険があるため、
クロザピンを使う場合には、
定期的な血液検査🩸が必要になります。

次に、MARTAの副作用を見ていきます。

MARTAでは、H₁遮断や5-HT₂C遮断が重要です。

H₁受容体は、
本来ヒスタミンが結合し、覚醒や食欲調節に関係します。

H₁受容体が遮断されると、
眠気💤が出やすくなるだけでなく、
食欲や体重増加⬆︎にも関係します。

また、5-HT₂C受容体は、
本来セロトニンが結合し、
脳の食欲調節回路で食欲を抑える方向に働きます。

5-HT₂C受容体が遮断されると、
食欲のブレーキが弱まり、
食欲増加や体重増加につながりやすくなります。

そのため、MARTAでは、
体重増加や代謝異常に注意が必要です。

特に、クエチアピンやオランザピンは、
添付文書上⚠️糖尿病患者さんには禁忌です。

🎯ここは、試験でも臨床でもとても大切です。

MARTAは、マルチに効く富豪の薬。
そして、富豪は太る。

ここで、覚え方をもう一度つなげます。

富豪は、
食え（クエ）る。
オラン（オラ）だの。
黒（クロ）カードを持っている。

この「富豪は太る」というロジックで、
MARTAの体重増加や代謝異常を覚えると、
薬名と副作用がつながりやすくなります。

もちろん、これはあくまで覚え方です。

本質は、
H₁遮断や5-HT₂C遮断によって、
食欲増加、体重増加、代謝異常が起こりやすくなる、
という受容体プロファイルです。

つまり、MARTAは、
マルチに効くから、効果も副作用も広い分類
です。

SDAが、5-HT₂A遮断とD₂遮断のバランスで読む分類だとすれば、
MARTAは、さらにH₁、M₁、α₁、5-HT₂Cまで広げて読む分類です。

MARTAを読むときは、
薬名だけを覚えるのではなく、
マルチ受容体作用から効果と副作用を予測する
という視点を持つことが大切です。

DSSとは、
Dopamine System Stabilizer
の略です。

日本語にすると、
ドパミン系を安定させる薬
というイメージです。

代表薬は、アリピプラゾールです。

ここで大切なのは、DSSは、
D₂受容体をただ強く遮断する薬ではない、ということです。

SDAでは、
D₂遮断と5-HT₂A遮断のバランスを確認しました。

MARTAでは、D₂、5-HT₂Aだけでなく、
H₁、M₁、α₁、5-HT₂Cなど、
いろいろな受容体への作用を整理しました。

一方で、DSSでは、
D₂受容体への作用のしかたそのもの
に注目します。

DSSの代表であるアリピプラゾールは、
D₂部分作動薬として理解します。

部分作動薬は、英語で
パーシャルアゴニスト
と呼ばれます。

パーシャルアゴニストとは、
受容体に結合しても、
フルアゴニストほど強く刺激しない薬です。

「フル: full」は、全力。
受容体のスイッチを
しっかり押すイメージです。

「パーシャル: partial」は、部分的。
受容体には結合しますが、
スイッチを全力では押しません。

つまり、パーシャルアゴニストは、
受容体を“少しだけ刺激する薬”として理解すると
わかりやすいです。

ここで、第1章で学んだ
内活性の考え方が出てきます。

親和性は、
受容体に結合しやすいかどうかでした。

一方で、内活性は、
受容体に結合したあと、
どれくらい受容体を刺激するか、という考え方でした。

パーシャルアゴニストは、受容体に結合します。
しかし、受容体を最大限に刺激するわけではありません。

つまり、少しだけ刺激する薬です。

では、これがなぜ
「安定させる」ことにつながるのでしょうか。

ポイントは、ドパミンの働きが強すぎる場所と、
弱すぎる場所で、見え方が変わることです。

ドパミン作用が強すぎる場所では、
たくさんのドパミンがD₂受容体を強く刺激しています。

そこにD₂部分作動薬が結合すると、
ドパミンほど強い刺激は出しません。

そのため、結果として、
ドパミン作用を相対的に下げる方向に働きます。

つまり、
高すぎるドパミンシグナルを少し下げる

一方で、ドパミン作用が弱すぎる場所では、
D₂受容体への刺激が足りません。

そこにD₂部分作動薬が結合すると、
完全ではないものの、
少しだけ受容体を刺激します。

そのため、結果として、
ドパミン作用を少し補う方向に働きます。

つまり、
低すぎるドパミンシグナルを少し上げる

ここで注意したいのは、DSSがドパミンの量そのものを
直接増やしたり減らしたりしている、
という意味ではないことです。

大切なのは、
D₂受容体に結合したあと、どれくらい刺激するかです。

つまり、DSSはドパミン量を直接調整する薬というより、
D₂受容体のシグナルをほどよく整える薬
として理解すると自然です。

この考え方は、EPSや高プロラクチン血症が
比較的出にくい理由にもつながります。

通常、D₂受容体を強く遮断しすぎると、
黒質線条体系でドパミン作用が弱くなり、
EPSが起こりやすくなります。

また、下垂体へのドパミン作用が弱く⬇︎なると、
プロラクチン分泌を抑えるブレーキが弱まり、
高プロラクチン血症が起こりやすくなります。

しかし、D₂部分作動薬では、
D₂受容体を完全にゼロにするような遮断ではありません。

少しだけ刺激する性質があるため、
D₂遮断によるドパミン作用の落ち込みが、
完全遮断薬よりマイルドになりやすいと考えられます。

そのため、アリピプラゾールでは、
EPSや高プロラクチン血症が比較的出にくい薬として扱われます。

最後に、覚え方です。

代表薬のアリピプラゾールは、
ドパミンを適切なアリの隙間に収める
と覚えるとイメージしやすいです。

「アリ」は、アリピプラゾール。

ドパミンの働きが高すぎても、低すぎても、
ちょうどよい隙間に収める。

つまり、ドパミンシステムを安定させる薬として理解します。

つまり、DSSは、
パーシャルアゴニストと内活性で理解する分類
です。

このように整理すると、抗精神病薬の分類が、
ただの暗記ではなく、
受容体プロファイルから読めるようになります。

ここからは、実際に受容体プロファイル表を読んでみましょう。

第1章では、Ki値・親和性・内活性を学びました。

Ki値は、基本的に数字が小さいほど親和性が高い。
つまり、受容体に結合しやすいと読みます。

そして、内活性は、受容体に結合したあと、
どれくらい受容体を刺激するかを見る考え方でした。

第2章では、SDA・MARTA・DSSの特徴を学びました。

SDAは、D₂遮断と5-HT₂A遮断のバランスで読む分類です。

MARTAは、D₂や5-HT₂Aだけでなく、
H₁、M₁、α₁、5-HT₂Cなどにも広く作用する分類です。

DSSは、D₂受容体に結合するけれど、
単純な遮断薬ではなく、D₂部分作動薬として読む分類です。

ここでは、この知識を使って、
表から薬の特徴を読んでいきます。

大切なのは、薬名を丸暗記で当てることではありません。

「この薬はどんなクセを持っているのか」
を読むことです。

次の表は、国試型の読解練習のための学習用モデル表です。

実際の薬の正確な数値ではなく、
SDA・MARTA・DSSの読み方を練習するための例として見てください。

まず見るのは、D₂受容体と5-HT₂A受容体です。

SDAを読むときは、
D₂遮断と5-HT₂A遮断の両方があるか
がポイントになります。

薬Aでは、D₂ Ki値が3、5-HT₂A Ki値が2です。

どちらも小さい数字です。

つまり、薬AはD₂受容体にも、
5-HT₂A受容体にも結合しやすいと読みます。

一方で、H₁、M₁、5-HT₂Cの数字は大きめです。

つまり、マルチにいろいろな受容体へ強く作用するタイプというより、
D₂と5-HT₂Aのバランスが目立つ薬として読めます。

この場合、薬AはSDAっぽいと考えます。

次に、MARTAっぽさを見ていきます。

MARTAは、D₂や5-HT₂Aだけでなく、
H₁、M₁、α₁、5-HT₂Cなどにも広く作用するタイプです。

つまり、表を見るときは、
いろいろな受容体でKi値が小さいか
を確認します。

薬Bでは、5-HT₂A、H₁、M₁、α₁、5-HT₂CのKi値が小さめです。

つまり、複数の受容体に広く結合しやすい薬です。

このような表では、MARTAらしさを考えます。

MARTAは、マルチに効くから、
効果も副作用も広い分類です。

そのため、薬Bでは副作用も読みやすくなります。

H₁遮断が強ければ、眠気や体重増加に注意します。

5-HT₂C遮断が強ければ、
食欲増加、体重増加、代謝異常に注意します。

M₁遮断が強ければ、
口渇、便秘、尿閉などの抗コリン作用に注意します。

α₁遮断が強ければ、
起立性低血圧やふらつきに注意します。

最後に、DSSを見ていきます。

DSSでは、D₂受容体への結合だけで判断してはいけません。

大切なのは、D₂内活性です。

薬Cでは、D₂ Ki値が2です。

つまり、D₂受容体にかなり結合しやすい薬です。

でも、ここで止まってはいけません。

D₂内活性を見ると、0.3です。

これは、D₂受容体に結合しても、完全に遮断するのではなく、
少しだけ刺激する性質があると読めます。

つまり、薬CはD₂受容体に結合しやすいけれど、
単純なD₂遮断薬ではありません。

D₂部分作動薬として読むため、DSSっぽいと考えます。

このように見ると、受容体プロファイル表は、
ただの数字の表ではなくなります。

薬の分類や副作用を読むための地図になります。

国試型の問題では、薬の分類だけでなく、
副作用まで問われることがあります。

そのときは、受容体ごとの意味を思い出します。

H₁遮断が強いなら、眠気、体重増加。

5-HT₂C遮断が強いなら、食欲増加、体重増加、代謝異常。

M₁遮断が強いなら、口渇、便秘、尿閉。

α₁遮断が強いなら、起立性低血圧、ふらつき。

D₂遮断が強いなら、EPSや高プロラクチン血症。

ただし、D₂内活性がある場合は、単純なD₂遮断薬として読まず、
部分作動薬として考えます。

ここで大切なのは、
薬名を当てることだけを目的にしない
ということです。

国試では、もちろん薬名を問われることもあります。

でも、上級編で身につけたいのは、
薬名を見たときに、どんな特徴を持つ薬なのかを読める力です。

D₂が強いのか。

5-HT₂Aも強いのか。

H₁や5-HT₂Cも強いのか。

M₁やα₁も強いのか。

D₂内活性があるのか。

これらを読むことで、
効果、副作用、分類のイメージがつながります。

つまり、受容体プロファイル表は、
薬名暗記ではなく、薬のクセを読む練習
として使うと効果的です。

確認クイズに入る前に、もう一度ポイントを整理しましょう。

SDAっぽさを見るときは、
D₂と5-HT₂Aのバランスを見ます。

MARTAっぽさを見るときは、
H₁、M₁、α₁、5-HT₂Cまで広く強いかを見ます。

DSSっぽさを見るときは、
D₂に結合するだけでなく、D₂内活性があるかを見ます。

そして、副作用を予測するときは、
受容体ごとの意味を思い出します。

ここからは、抗精神病薬を
治療場面でどう考えるか
に進みます。

1. 急性期と維持期で薬の使い方を考える
▲ 目次へ

第1章では、D₂、5-HT₂A、H₁、M₁、α₁、5-HT₂Cなど、
受容体ごとの意味を整理しました。

第2章では、SDA、MARTA、DSSを、
受容体プロファイルから読む練習をしました。

第3章では、その知識を使って、
急性期と維持期で薬の見方がどう変わるか
を考えていきます。

急性期では、
幻覚、妄想、強い不安、興奮、混乱などが前面に出ることがあります。

この時期に大切なのは、
まず患者さんの苦痛を減らし、
安全を確保し、
症状を落ち着かせることです。

そのため急性期では、
効果の確実性や、
必要に応じた鎮静作用も考えます。

たとえば、興奮や不眠が強い場合、
H₁遮断による眠気や鎮静が、
治療上プラスに働くことがあります。

MARTAのように、H₁受容体にも作用する薬では、
鎮静作用が役立つ場面があります。

ただし、鎮静はメリットだけではありません。

眠気が強すぎると、
日中の活動が落ちたり、
学業や仕事に影響したり、
転倒リスクにつながることもあります。

つまり、急性期では、
症状をしっかり抑える力と、
副作用として出る眠気やふらつき
を一緒に考える必要があります。

一方で、維持期では考え方が少し変わります。

維持期とは、急性期の強い症状が落ち着いたあと、
再発を防ぎながら、生活を続けていく時期です。

この時期に重要なのは、
再発予防です。

抗精神病薬の維持療法は、再発予防が中心になります。

WHOは、初回精神病エピソードが寛解した成人に対して、
効果・副作用・本人の希望を慎重に考慮しながら、
少なくとも7〜12か月の抗精神病薬による維持療法を提案しています。

ただし、維持期ではもう一つ大切な視点があります。

それが、
”薬を続けやすいかどうか”
です。

どんなに効果がある薬でも、
副作用がつらくて続けられなければ、
再発予防につながりにくくなります。

維持期で特に注意したいのが、
副作用による服薬中断です。

抗精神病薬の治療では、効果だけでなく副作用、病期、
治療反応などを考えて判断することが重要とされています。

たとえば、眠気が強いと、
朝起きられない。
授業や仕事に集中できない。
日中の活動が落ちる。

体重増加が続くと、
見た目の変化がつらい。
自己肯定感が下がる。
糖尿病や脂質異常などの代謝リスクも気になる。

EPSが出ると、
手の震え、筋肉のこわばり、そわそわ感などで、
生活の質が下がります。

高プロラクチン血症では、
月経異常、乳汁分泌、性機能への影響などが
問題になることがあります。

こうした副作用は、
患者さんにとって「ただの副作用」ではありません。

生活、仕事、学業、人間関係、自己イメージにまで影響します。

だから維持期では、
副作用を「我慢すればよいもの」とせず、

患者さんの生活に関わる大切なサインとして
丁寧に見ていく必要があります。

薬を選ぶときは、受容体プロファイルだけでなく、
患者さんの生活も考えます。

たとえば、学生さんなら、
眠気で授業に出られないことは大きな問題です。

仕事をしている人なら、
日中の集中力や運転の安全性も大切です。

体重増加をとても気にしている人では、
H₁遮断や5-HT₂C遮断が強い薬は、
心理的にも負担になりやすいことがあります。

糖尿病や脂質異常のリスクがある人では、
体重増加や代謝異常を起こしやすい薬には注意が必要です。

抗精神病薬では体重増加、代謝異常、錐体外路症状、鎮静、
抗コリン作用など、よくみられる副作用を把握して
治療全体の利益とリスクを調整することが重要です。

MARTAは、D₂、5-HT₂Aだけでなく、
H₁、M₁、α₁、5-HT₂Cなどにも広く作用します。

そのため、急性期では、
鎮静作用が役立つ場面があります。

興奮、不眠、不安が強いときには、
H₁遮断による眠気や鎮静が、
症状を落ち着かせる助けになることがあります。

一方で、維持期では注意が必要です。

H₁遮断や5-HT₂C遮断が強いと、
眠気、食欲増加、体重増加、代謝異常が問題になりやすいからです。

M₁遮断が強ければ、
口渇、便秘、尿閉などの抗コリン作用も気になります。

α₁遮断が強ければ、
起立性低血圧やふらつきにも注意します。

つまりMARTAは、
急性期には役立つ面がある一方で、
維持期では副作用プロファイルを丁寧に読む必要があります。

SDAは、
D₂遮断と5-HT₂A遮断のバランスで読む薬です。

D₂遮断は、陽性症状の改善に関係します。

5-HT₂A遮断は、非定型薬らしさに関係し、
D₂遮断によるドパミンの抑えすぎを
少しやわらげる方向に働くと説明されます。

ただし、SDAでも、
D₂遮断が強い薬では注意が必要です。

D₂遮断が強いと、
EPSや高プロラクチン血症が問題になることがあります。

急性期では、陽性症状を抑える力が重要です。

一方で維持期では、
EPSや高プロラクチン血症が続けにくさにつながらないかを考えます。

つまりSDAは、
「D₂遮断で効く」だけでなく、
「D₂遮断が強すぎると何が起こるか」
まで読むことが大切です。

DSSは、
D₂部分作動薬として読む薬です。

代表薬は、アリピプラゾールです。

D₂受容体に結合しますが、
完全に遮断するのではなく、
少しだけ刺激する性質があります。

そのため、ドパミン作用が強すぎる場面では相対的に下げ、
弱すぎる場面では少し刺激する、
というイメージで理解します。

DSSでは、D₂受容体を完全にゼロにするような遮断ではないため、
EPSや高プロラクチン血症が比較的出にくい薬として扱われます。

維持期では、この「続けやすさ」がメリットになることがあります。

ただし、どの薬にも副作用はあります。

DSSだから何も問題がない、という意味ではありません。

急性期・維持期のどちらでも、
症状、効果、副作用、生活への影響をあわせて考えます。

ここまでをまとめると、
急性期と維持期では、薬を見る視点が少し違います。

急性期では、
幻覚、妄想、興奮、不眠などを落ち着かせることが重要です。

そのため、効果の確実性や、
必要に応じた鎮静作用も考えます。

一方で、維持期では、
再発を防ぐことが重要です。

そのためには、薬を続けられることが大切です。

副作用が強いと、
服薬中断につながり、
再発リスクにも関係してきます。

だから、抗精神病薬を読むときは、
効く薬かどうかだけでなく、

続けられる薬かどうか
という視点が必要です。

つまり、第3章で大切なのは、
薬を“分類名”で見るのではなく、
治療場面での使いやすさまで読むこと
です。

急性期では、
症状を落ち着かせる力。

維持期では、
再発予防と続けやすさ。

この2つの視点を持つことで、
抗精神病薬の理解は、
ただの暗記から臨床的な読解へ進んでいきます。

ここまで見てきたように、

D₂受容体を遮断すると、
陽性症状の改善に関係します。

しかし、
D₂受容体をたくさん遮断すればするほど良い
というわけではありません。

D₂遮断が弱すぎると
効果が出にくくなります。

D₂遮断が強すぎると
・EPS（錐体外路症状）
・高プロラクチン血症

などの副作用が増えやすくなります。

D₂占有率（D₂ receptor occupancy）

という考え方です。

D₂占有率とは、
脳のD₂受容体のうち、
何%くらいに薬が結合しているかを
表す数字です。

例えば、D₂占有率50%なら、
D₂受容体の半分程度に薬が結合している状態です。

例えば、D₂占有率80%なら、
D₂受容体の約８割に薬が結合している状態です。

PETを使うと、
脳にあるD₂受容体のうち、
何％に薬が結合しているかを
測定できます。

こうした研究から、
統合失調症治療では、おおむね

D₂占有率 65〜80%が、
効果と副作用のバランスがよい範囲
と考えられるようになりました。

多くの研究をまとめると、
おおよそ次のようになります。

もちろん、
これは絶対的な境界線ではありません。
患者さんによっても変わります。

しかし、
治療域を理解するうえでは非常に重要な数字です。

D₂占有率が低すぎると、
D₂遮断作用が不十分になりやすいと
考えられています。

抗精神病作用が出やすくなる目安としては、

おおよそ65％前後

という数字が使われます。
(患者さんによって目標数値は異なります)

一方で、
D₂占有率が高くなりすぎると、
黒質線条体系のドパミンまで抑えてしまいます。

すると、
パーキンソン症状、アカシジア、ジストニアなどの
EPSが出やすくなります。

 

もう一つ重要なのが、
高プロラクチン血症です。

ドパミンは本来、
下垂体前葉に作用し、
プロラクチン分泌を抑えています。

 

ところが、D₂受容体を遮断すると、
このブレーキが弱くなります。
その結果、プロラクチンが分泌されやすくなります。

つまり、ドパミンは
プロラクチンを抑えるブレーキ🚫

D₂受容体を遮断すると、
そのブレーキが弱くなるんだね。

そうだよ。
ドパミンのブレーキが弱くなると、
プロラクチンが分泌されやすくなるんだ。

ここが臨床でとても大切です。

薬を増やせば、
D₂占有率は上がります。

しかし、
効果だけが増えるわけではありません。

副作用も増えます。

そのため、
医師が薬を調整するときは、
ただ増量するのではなく、

効果と副作用のバランスが最も良い場所

を探しています。

これが

治療域（therapeutic window）

という考え方です。

”効いて、副作用も少ない量”

を探すことです。

たとえば、ある薬の

D₂ Ki値が非常に小さい

D₂受容体に
結合しやすい

つまり、
D₂受容体への親和性が高い
と読みます。

Ki値が小さいからといって、
実際に体の中でD₂受容体を何％占有するかが
決まるわけではありません。

・用量・血中濃度・脳内移行

・代謝・活性代謝物・個人差

など、さまざまな要素が関係します。

実は、すべての抗精神病薬が

「D₂占有率65〜80%」

というルールに
きれいに当てはまるわけではありません。

【クロザピン】
比較的低いD₂占有率でも効果を示します。

💡覚え方：クロは強い

【クエチアピン】

D₂受容体から離れるのが速く、
単純な占有率だけでは説明できません。

💡覚え方：速くクエ（食え）

なぜなら、アリピプラゾールは
D₂部分作動薬だからです。

D₂占有率が90％以上なら、
普通はドパミン作用を抑えすぎて
EPSが心配になるような数値だよね。でも、アリピプラゾールでは
同じように解釈しないの？

D₂受容体に結合しても、
ドパミン信号を完全に止めるのではなく、

D₂受容体を
少しだけ刺激しています。

つまり、ドパミンの作用が
完全に遮断されているわけではないのです。

【ただしアリピプラゾールでも】

・アカシジア
・不眠
・焦燥感
・EPS

などが起こることはあります。

つまり、

アリピプラゾールは
D₂占有率だけで判断するのではなく、

部分作動薬としての性質と、
実際の症状・副作用を
あわせて見る必要があります。

D₂占有率とは、
D₂受容体のうち、
どれくらいが薬によって占有されているか
を示す数字です。

PET研究から、
統合失調症治療では

D₂占有率65〜80%

前後が、
効果と副作用のバランスがよい治療域
と考えられています。

ただし、

・クロザピン
・クエチアピン
・アリピプラゾール

などでは、
単純にこの数字だけでは説明できません。

D₂占有率は重要ですが、

絶対的なルールではなく、

薬の特徴を理解するための目安
として使うことが大切です。

LAIは、
Long-Acting Injection
の略です。

日本語では、
長時間作用型注射製剤
と呼ばれます。

LAIが長時間効く理由は、
注射した薬が一気に血液中へ入るのではなく、
少しずつ体内へ放出されるからです。

筋肉内または皮下に注射された薬は、
その場所にしばらく留まり、

少しずつ溶け出したり、分解されたりしながら、
ゆっくり血液中へ入っていきます。

つまり、LAIの長時間作用は、
薬が体の中へ少しずつ出てくる設計に
なっているのです。

飲み薬では、服用したあとに血中濃度が上がり、
時間とともに下がっていきます。

毎日きちんと飲めていれば、
血中濃度をある程度保つことができます。

飲み忘れがあると　どうなるの？

血中濃度が下がりやすくなるんだよ。

血中濃度が下がると、
D₂遮断などの作用が弱まり、
症状が再び出やすくなることがあるんだよ。

毎日飲み続けることで
血中濃度を保つ

一方、LAIでは、
注射部位から薬が少しずつ血液中へ入っていきます。

そのため、飲み薬のように毎日服用しなくても、
血中濃度が急に下がりにくく、
薬の作用を安定して保ちやすくなります。

注射部位から少しずつ薬が出ることで
血中濃度を保つ

LAIでは、薬が少しずつ放出されるため、
血中濃度の急な低下を防ぎやすくなります。

LAIは、
「血中濃度の谷」を作りにくくする薬

と理解するとわかりやすいです。

LAIの注射は、
多くの場合、病院やクリニックに来院して行われます。

LAIでは、注射の予定日が決まっているため、
治療が継続できているかを把握しやすくなります。

① 薬をゆっくり放出する

② 血中濃度を安定させる

③ 血中濃度の急な低下を防ぐ

④ 再発予防につなげる

⑤ 服薬状況を把握しやすい

”副作用を丁寧に診ていく”ことは、

治療を続けるためにとても大切なことです。

高プロラクチン血症は、
「検査値が上がるだけ」ではなく、
患者さんが薬を続けられるかに関わる副作用です。

高プロラクチン血症は、
抗精神病薬で注意すべき副作用の一つです。

月経異常、乳汁分泌、性機能障害などの症状に
つながることがあります。

これらは患者さんにとって話しにくく、
生活の質や服薬継続に関わる問題です。

高プロラクチン血症は、
D₂遮断によって起こりうる副作用です。

漏斗下垂体系でD₂受容体が遮断されると、
ドパミンによるプロラクチン分泌のブレーキが
弱くなります。

その結果、
プロラクチンが上がりやすくなります。

ここでは機序を詳しく追うのではなく、
この副作用がなぜ治療継続に影響するのかを考えます。

月経異常・無月経
乳汁分泌
性欲低下・勃起障害
不妊
長期的には骨密度低下

しかし、患者さんにとっては

「恥ずかしい」
「薬のせいだと知らない」
「相談してよいのかわからない」

このような理由で、
症状があっても表に出にくいことがあります。

アドヒアランスとは、
患者さんが治療の意味を理解し、
納得して治療を続けられること
です。

もともとの英語 adherence には、
「くっついていること」
「方針を守り続けること」
という意味があります。

医療では、患者さんが一方的に指示に従うというより、
治療の必要性や副作用を理解し、
医療者と相談しながら続けていくことを指します。

副作用がつらい。

でも、言い出せない。

すると、患者さんは自分で薬を減らしたり、
中断したりするかもしれません。

高プロラクチン血症は、
単なる検査値異常ではありません。

患者さんにとって不快感や不安につながり、
薬を続けにくくする原因になることがあります。

だから、高プロラクチン血症は、
アドヒアランス低下に関わる副作用として
理解することが大切です。

悪性症候群、英語では
Neuroleptic Malignant Syndrome：NMS は、
抗精神病薬などのドパミン受容体遮断薬で起こりうる、
まれですが生命に関わる重篤な副作用です。

典型的な症状としては、
発熱、筋強剛、意識状態の変化、
自律神経の不安定さがみられます。

悪性症候群は、

ドパミンの働きが急に強く遮断されることで、
体温調節・筋肉・自律神経が一気に乱れる状態

として、まず大きく捉えてみて下さい。

高熱＋筋強剛＋意識障害＋自律神経症状＋CK上昇

がセットで見られたら、
悪性症候群を疑う超重要パターンです。

抗精神病薬は、D₂受容体を遮断することで、
幻覚や妄想などの陽性症状の改善に関係します。

しかし、ドパミン遮断が急激に強く起こると、
治療効果だけでなく、全身の調節にも影響します。

悪性症候群は、ドパミン受容体遮断、
特にD₂遮断や、ドパミン作動薬の急な中止によって起こりうる
重篤な状態です。

病態としては、視床下部や基底核での
ドパミン作用低下が重要と考えられています。

視床下部の働きは何ですか？

ここでドパミン作用が急に低下すると、
視床下部で行われている
体温調節や自律神経の調節が乱れます。

最初にドパミン低下の影響を受けるのは、
視床下部や基底核などです。

ただし、悪性症候群では最終的に
骨格筋 も大きく巻き込まれます。

【骨格筋そのものに異常収縮が起こると】

筋強剛
熱産生
横紋筋融解
CK上昇
＊腎障害

【＊腎障害が起こる機序は？】

.

横紋筋融解が起こると、
筋肉からミオグロビンが血中に漏れ出します。

.

ミオグロビンは分子量は約 17〜18 kDaと
比較的小さいタンパク質なので、
糸球体で濾過され、尿細管まで届きます。

.

尿細管内に入ったミオグロビンは、
尿細管を直接傷害したり、
円柱を形成して尿細管を詰まらせたりします。

.

その結果、
急性腎障害につながることがあります。

症状はこの5つで覚える

国試では、細かい説明よりもまずこのセットを落とさないことが
大事です。

悪性症候群の5点セット

高熱
筋強剛
意識障害
自律神経症状
CK上昇

自律神経症状としては、
発汗、頻脈、血圧変動などが
みられるんだね。

そうだね。
悪性症候群では、筋強剛や高熱に加えて、
・自律神経の不安定さ
・意識状態の変化
・検査ではCK上昇
などが重要になるよ。

緊急対応が必要

悪性症候群は、緊急を要する疾患です。
疑ったら、まず大事なのは、原因薬の中止です。

そのうえで、冷却、輸液、電解質管理、
腎障害や呼吸不全への対応など、全身管理が必要になります。

重症例では集中治療が必要になることもあります。

【国試で問われやすい流れ】

悪性症候群を疑う

↓

原因薬を中止

↓

全身管理

↓

必要に応じてダントロレン・ブロモクリプチン

治療薬1：ダントロレン

ダントロレンは、骨格筋の異常収縮を抑える薬です。

悪性症候群では、筋強剛によって筋肉が強くこわばり、
熱が作られ、CKも上がります。

ダントロレンは、筋肉の収縮を弱める薬として使われます。

ダントロレンの作用機序

ダントロレンは、骨格筋を直接ゆるめる薬です。

ポイントは、神経ではなく、
筋肉そのものに作用することです。

【まず筋収縮の流れを確認】

神経から命令が来る

↓

筋小胞体からCa²⁺が出る

↓

筋肉の中のCa²⁺が増える

↓

アクチンとミオシンが動く

↓

筋肉が収縮する

ここで注目するのは、Ca²⁺（カルシウムイオン）です。

筋肉は、Ca²⁺が増えると縮みます。
逆に、Ca²⁺が出にくくなると、筋肉は縮みにくくなります。

ダントロレンはどこに効くのか

ダントロレンは、骨格筋の筋小胞体にある
リアノジン受容体 RyR1 に作用します。

RyR1は、筋小胞体からCa²⁺を出す出口のようなものです。

ダントロレンは、このRyR1を介したCa²⁺放出を抑えます。
その結果、筋肉の中にCa²⁺が増えにくくなり、
筋収縮が弱まります。

 

ダントロレン

↓

RyR1からのCa²⁺放出を抑える

↓

筋細胞内Ca²⁺が増えにくい

↓

筋収縮が弱まる

↓

筋強剛・熱産生が下がる

悪性症候群でなぜ使うのか

悪性症候群では、筋強剛が起こります。

筋肉がガチガチに収縮し続けると、
筋肉の中でエネルギー消費が増え、熱が作られます。

さらに、筋肉が壊れるとCKが上昇します。
そこでダントロレンを使い、以下の機序で改善をはかります。

筋肉のCa²⁺放出を抑える

↓

筋肉の異常収縮を抑える

↓

熱産生を減らす

↓

筋障害・CK上昇の悪化を抑える方向に働く

【国試用に一言で覚える】

ダントロレンとは？

＝骨格筋RyR1を抑えて、Ca²⁺放出を抑える薬。

筋収縮を弱めるので、筋強剛と高熱に効く。

語呂

ドパミン遮断（しゃダン）
→ ダントロレンでトローっと筋肉をゆるめる

治療薬2：ブロモクリプチン

ブロモクリプチンは、ドパミン作動薬です。

悪性症候群の発症原因としては、
ドパミン遮断薬が挙げられます。

ブロモクリプチンは、
遮断されすぎたドパミン作用を補う方向で使われます。

ブロモクリプチンの作用機序

ブロモクリプチンは、ドパミン受容体を刺激する薬です。

ブロモクリプチン

↓

ドパミン受容体を刺激する

↓

低下したドパミン作用を補う

↓

筋強剛・意識障害・自律神経症状の改善

高プロラクチン血症でも使う理由

ブロモクリプチンは、高プロラクチン血症でも使われます。
なぜだと思いますか？

プロラクチンの分泌は、ドパミンによって抑えられています。

しかしドパミン遮断薬によりドパミン作用が低下すると、
プロラクチンの分泌が増えてしまいます。

ブロモクリプチンはドパミン受容体を刺激し、
下垂体前葉でプロラクチン分泌を抑えます。

ブロモクリプチン

↓

下垂体前葉のドパミン受容体を刺激

↓

プロラクチン分泌を抑える

↓

高プロラクチン血症を改善する方向に働く

【国試用に一言で覚える】

ブロモクリプチン
＝D₂受容体を刺激するドパミン作動薬。

ドパミン作用低下
→ ブロモクリプチンでドパミン作用を補う

語呂

ドパミンがブロックされる

→ブロックされたドパミンを、クリックして補充
（ブロモクリプチン）

国試での最重要ポイント

悪性症候群
＝抗精神病薬＋高熱＋筋強剛＋意識障害＋自律神経症状
＋CK上昇。

対応は、

原因薬を中止。
全身管理。

・筋強剛・高熱にはダントロレン。
・ドパミン遮断にはブロモクリプチン。

悪性症候群の治療薬は、
筋肉にはダントロレン、
ドパミンにはブロモクリプチンだね。

その通り。
悪性症候群は、
病態と治療薬をセットで覚えるといいよ。

悪性高熱症と悪性症候群は、
どちらも筋硬直・高熱・CK上昇が問題になります。

ただし、
筋硬直が起こる機序は同じではありません。

悪性高熱症での筋硬直の機序

悪性高熱症での筋硬直の機序は
以下が考えられています。

セロトニン症候群との鑑別
▲ 目次へ

セロトニン症候群の3本柱は、
① 精神症状
② 自律神経症状
③ 神経筋症状
です。

SSRI
SNRI
MAO阻害薬
三環系抗うつ薬
リチウム
トラマドール
フェンタニル
メペリジン
デキストロメトルファン
リネゾリド
トリプタン系薬
セイヨウオトギリソウ、St. John’s wort

①SSRI内服中に、別のセロトニン作動薬が追加された
②抗うつ薬を増量した
③複数のセロトニン作動薬を併用した

不安
焦燥
興奮
錯乱
せん妄
意識障害

悪性症候群では「意識障害」「無動」「反応が鈍い」などが
目立ちますが、

セロトニン症候群では「落ち着きがない」「興奮」
「焦燥が強い」という症状が特徴的です。

セロトニンはふだん、
リラックスや気分の安定に関わる神経伝達物質として知られています。

ただし、セロトニンの作用が強くなりすぎると、
今度は神経系を興奮させる方向に働きます。

発汗
頻脈
血圧上昇
高体温
散瞳
皮膚紅潮
悪寒・震え

セロトニンは脳だけでなく、
消化管の動きにも深く関係しています。

消化管ではセロトニンが、
腸の動きや分泌を促す方向に働きます。

そのため、セロトニン作用が過剰になると、
腸の動きが強くなりすぎて、
以下の症状がおこりやすくなります。

下痢
腹痛
悪心・嘔吐
腸蠕動亢進

【ここは国試でよく聞かれるポイントです】

セロトニン症候群
神経筋症状＋消化器症状

腱反射亢進
クローヌス
足クローヌス
ミオクローヌス
振戦
筋攣縮
筋強直

特に、

クローヌス・腱反射亢進

薬：SSRI、SNRI、MAO阻害薬、
トラマドール、リネゾリド、トリプタン、デキストロメトルファン

精神：焦燥、興奮、錯乱、せん妄

自律神経：発汗、頻脈、血圧上昇、高体温、散瞳

腹部：下痢、嘔吐、腸蠕動亢進

神経筋：腱反射亢進、クローヌス、ミオクローヌス、振戦

国試用に一言でまとめるなら、

悪性症候群
＝ ドパミン低下でガチガチ

セロトニン症候群
＝ セロトニン過剰でピクピク

「3ヶ月で英語ペラペラ」なんて夢物語。
声が枯れるほど練習しても、ネイティブとの差に絶望します。

それでも諦めたくない。
だから私は、ハードルを思いっきり下げました。

深く考えず、「1日10分」ジムで筋トレする感覚で淡々と続ける。
それが、AI英会話アプリ『Speak』です。

半年後、1年後「少し上手くなったかな」と自分を誇れるように。
華やかな広告に疲れた人にこそ、試してほしい場所です。

なぜ、そもそも
ドパミン系が乱れるのでしょうか？

グルタミン酸系の異常

神経回路のバランスが崩れる

ドパミン系も乱れる

陽性症状・陰性症状・認知機能障害につながる可能性

幻覚
妄想
興奮
過剰な意味づけ

意欲低下
感情の平板化
会話量の低下
社会的ひきこもり
集中力低下
作業記憶の低下
計画・実行機能の低下

なぜなら、NMDA受容体は、
抑制性ニューロンにも存在するからです。

.

【GABA介在ニューロン】
神経回路にブレーキをかける役割を持ちます。

NMDA受容体機能低下

GABA介在ニューロンの働きが落ちる

神経回路のブレーキが弱くなる

回路のバランスが崩れる

ドパミン系にも影響する

ドパミンが多すぎる

陽性症状

NMDA受容体機能低下

神経回路のバランスが崩れる

ドパミン系の調節も乱れる

症状につながる可能性

陽性症状
→ ドパミン仮説で説明しやすい

陰性症状・認知機能障害
→ グルタミン酸仮説も考える

グルタミン酸仮説は、
ドパミン異常の“さらに上流”を考える仮説。

ポイントは、NMDA受容体機能低下。

NMDA受容体機能低下
→ 神経回路のバランスが崩れる
→ ドパミン系にも影響
→ 陰性症状・認知機能障害にも関係しうる。

グルタミン酸系
NMDA受容体
GABA介在ニューロン
神経回路全体のバランス

そこでドパミン以外にも
眼を向ける必要が出てきました。

また近年は、
ムスカリン受容体 を標的にする薬にも
注目が集まっています。

従来の抗精神病薬
→ D₂受容体遮断が中心
→ 陽性症状に関係

グルタミン酸系・NMDA受容体
→ ドパミン異常の上流を考える
→ 神経回路のバランスに関係

ムスカリン受容体
→ ドパミンを直接遮断しない新しい治療標的
→ 次世代薬の考え方につながる

グルタミン酸系
NMDA受容体
ムスカリン受容体
神経回路のバランス

読みやすさ重視なら、
この順番がおすすめです。

まず読むなら
→ 『精神科の薬がわかる本 第5版』

薬の全体像を図でつかみたいなら
→ 『薬がみえる Vol.1』

薬物療法をもう少し体系的に学ぶなら
→ 『精神科薬物療法テキストブック』

いきなり専門的な精神薬理学の教科書に入ると、
受容体名や薬理用語だけで疲れてしまうことがあります。

まずは『精神科の薬がわかる本』のような読みやすい本で、
精神科薬物療法の全体像をつかむのがおすすめです。

そのうえで、『薬がみえる Vol.1』を使うと、
抗精神病薬の作用機序や副作用を図で整理しやすくなります。

さらに深めたい場合は、『精神科薬物療法テキストブック』で、
薬剤選択、副作用、治療継続、患者背景に応じた考え方を補うと、
知識がつながりやすくなります。

With sincere respect and appreciation
for the outstanding research cited below.